🧠 Descripción general

El trastorno neurocognitivo mayor o leve debido a la enfermedad de Alzheimer es la forma más frecuente de demencia, representando el 60-80% de los casos. Se caracteriza por un deterioro cognitivo progresivo, insidioso e irreversible, con afectación temprana y predominante de la memoria episódica. La neuropatología incluye depósitos de proteína amiloide beta (placas seniles) y proteína tau hiperfosforilada (ovillos neurofibrilares).


✅ Criterios diagnósticos DSM-5 (resumen clínico)

🔹 Trastorno neurocognitivo mayor

Evidencia de un declive cognitivo significativo respecto a un nivel previo de funcionamiento en uno o más dominios cognitivos (atención compleja, función ejecutiva, aprendizaje y memoria, lenguaje, percepción-motor, cognición social), basado en la preocupación del individuo o de un informante, junto con un deterioro en las pruebas neuropsicológicas de al menos 2 desviaciones estándar por debajo de la media. Los déficits cognitivos interfieren con la independencia en las actividades cotidianas. No se producen exclusivamente en el contexto de un delirium y no se explican mejor por otro trastorno mental.

🔹 Trastorno neurocognitivo leve

Evidencia de un declive cognitivo moderado (1-2 DS por debajo de la media) en uno o más dominios cognitivos, con los déficits cognitivos sin interferir con la independencia en actividades cotidianas (aunque pueden requerir mayor esfuerzo).

🔹 Criterios etiológicos específicos

Criterios etiológicos para Alzheimer: declive insidioso y gradual; al menos uno de los dominios de aprendizaje/memoria o lenguaje claramente afectado; ausencia de evidencia de causa mixta; y mutaciones causales de Alzheimer en historia familiar, evidencia de biomarcadores de amiloide o patología por tau.


⏳ Inicio y curso

  • Es la causa más frecuente de demencia; afecta al 5-8% de las personas mayores de 65 años y aumenta exponencialmente con la edad.
  • El curso es insidioso y progresivo: de la fase prodrómica (trastorno neurocognitivo leve) a la demencia establecida en años.
  • La supervivencia media tras el diagnóstico es de 8-10 años.
  • Los factores de riesgo incluyen: edad, historia familiar, portadores de APOE-ε4, síndrome de Down, hipertensión, diabetes y obesidad.

🔍 Diagnóstico diferencial

Debe diferenciarse de:

  • Demencia vascular: inicio más abrupto, asociada a eventos cerebrovasculares, escalonada.
  • Demencia por cuerpos de Lewy: alucinaciones visuales tempranas, parkinsonismo, fluctuaciones cognitivas.
  • Depresión en el anciano (pseudodemencia).
  • Delirium.

🔗 Comorbilidades frecuentes

  • Trastorno depresivo mayor
  • Trastornos de ansiedad
  • Trastornos del sueño
  • Trastornos psicóticos (en fases avanzadas)

⚙️ Consideraciones clínicas

  • Los inhibidores de la colinesterasa (donepezilo, rivastigmina, galantamina) son el tratamiento farmacológico de primera línea para la fase leve-moderada.
  • La memantina (antagonista NMDA) está indicada en la fase moderada-grave.
  • Las intervenciones no farmacológicas (estimulación cognitiva, actividad física, manejo del entorno) son esenciales.
  • La planificación anticipada de decisiones y el apoyo al cuidador son componentes fundamentales del manejo.
  • Los nuevos anticuerpos anti-amiloide (lecanemab, donanemab) representan la primera terapia modificadora de la enfermedad aprobada en fases tempranas.

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